美國食品藥物管理局（FDA）近期公布關於「基因編輯」與「CAR-T細胞療法」兩份指南草案，其中，基因編輯的草案提供了有關應在基因產品的研究性新藥（IND）申請中提供資料的建議，包括有關產品設計、產品製造、產品測試、臨床前安全性評估及臨床試驗設計。另外，CAR-T 細胞療法草案則提供了關於化學、製造和控制（CMC）、藥理學與毒理學以及臨床研究設計的 CAR-T 細胞特定建議，也適用於其他轉基因淋巴細胞產品例如 CAR 自然殺手（NK）細胞或 T 細胞受體（TCR）修飾的 T 細胞。
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基因編輯草案中臨床前、臨床研究建議
基因編輯草案的發布文件中，FDA 指出，每種產品的收益風險狀況取決於建議的適應症及患者人群、獲得的治療益處的程度與持續時間，以及替代治療方案的可用性。而與基因組編輯方法相關的一些特定風險包括脫靶編輯、脫靶編輯的意外後果，以及脫靶編輯的未知長期影響。同時，建議優化基因編輯組件，以盡可能減少脫靶基因修飾的可能性。
對於臨床前研究，指南草案建議進行體外及體內概念驗證研究，以確定可行性並支持該產品在臨床試驗中的科學依據，並進行臨床前安全性研究，以識別與產品管理相關的潛在風險。而進行生物分布研究也是建議方式之一，可以提供有關目標和非目標組織中編輯活動程度的訊息。
FDA 認為，在臨床研究中，目標應該是解決產品本身的風險，以及與基因編輯相關的目的序列上及脫靶編輯相關的風險。臨床試驗設計應包括適當的患者選擇、有效及安全的給藥方法（例如基於數據的給藥）、充分的安全性監測、適當的終點以及首次給藥後至少 15 年的長期安全性追蹤。
提供癌症治療早期臨床開發建議
至於 CAR-T 細胞療法草案，FDA 則建議按照生命週期方法開發，可以在產品開發過程中收集資料並以適合階段的方式提交。FDA 指出，申請者將在開發期間或批准後對 CAR-T 細胞的設計和製造過程或製造設施進行更改。然而，涉及 CAR 結構的變化或從自體產品到同種異體產品的變化，通常會導致需要透過新 IND 提交。每項變更均逐案評估，並應通過 IND 修訂請求建議或正式會議與 FDA 進行溝通。
該指南還概述了 CAR-T 細胞的載體成分及細胞成分的臨床前測試考慮因素，以及體內測試、修飾後的 CAR-T 細胞可能需要的額外測試。CAR-T 細胞可以在轉基因中包含其他成分，例如自殺基因、檢測/選擇基因或免疫調節元件。基因編輯或基因靜默技術也可用於修飾 CAR-T 細胞以降低免疫原性（例如，用於同種異體 CAR-T 細胞）或增加活性、持久性。新的輔助分子與基因修飾可能需要額外的臨床前測試，以評估特定元素的功能及研究產品的安全性。
該指南草案還為癌症患者 CAR-T 細胞的早期臨床開發提供建議，試驗的目標應包括安全性、確定最佳劑量、藥物動力學/藥效學研究、療效評估以及為往後的進一步臨床研究選擇合適的人群。
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